西班牙巴塞罗那当地时间8月29日下午,在2017年欧洲心脏病学学会(ESC)年会的临床研究(LBCT)专场上,前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂evolocumab心血管结局研究(FOURIER)继前一日公布了新的亚组数据后,再次在ESC上公布了卒中相关的亚组数据,展示了evolocumab在有卒中史的人群中降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及降低心血管风险事件方面的疗效。来自挪威奥斯陆大学的Terje Pedersen博士介绍了相关数据。
西班牙巴塞罗那当地时间8月29日下午,在2017年欧洲心脏病学学会(ESC)年会的临床研究(LBCT)专场上,前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂evolocumab心血管结局研究(FOURIER)继前一日公布了新的亚组数据后,再次在ESC上公布了卒中相关的亚组数据,展示了evolocumab在有卒中史的人群中降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及降低心血管风险事件方面的疗效。来自挪威奥斯陆大学的Terje Pedersen博士介绍了相关数据。
专家点评
首都医科大学附属北京天坛医院 王拥军教授
FOURIER研究最新公布的卒中人群数据证实,在有卒中史的人群中,与其他心血管疾病人群一样,evolocumab能够显著降低LDL-C达56%,降低心血管死亡、心肌梗死(MI)、卒中、不稳定心绞痛或冠脉血运重建导致入院的风险达15%,并且安全、耐受性良好。这给在卒中人群中应用evolocumab以降低LDL-C提供了最新的临床证据。这部分数据基本上与整体人群的结果一致,表明在有卒中史人群中使用evolocumab同样有效、安全。
中国是脑血管病疾病负担最严重的国家之一,按照2017年新公布的流行病学数据,中国脑血管病的患病率为1114/10万,发病率246/10万/年,死亡率114/10万/年。是导致中国人群死亡的第一原因,也是中国成人致残的第一原因。因此,在这样严峻的背景下,FOURIER研究最新公布的卒中人群数据对中国来说有额外的意义。目前,在卒中管理中“血压、血脂、抗凝”三大治疗方向上,最大短板依旧是血脂管理。但FOURIER研究给之前有卒中病史的患者带来了新希望,对于这类人群,联合使用evolocumab和他汀可以降低其日后发生心血管死亡、MI、卒中、不稳定心绞痛或冠脉血运重建导致入院的风险达15%,非常期待未来evolocumab在中国人群中应用的结果。
再回顾FOURIER总人群的研究结果
Terje Pedersen博士在ESC2017年会上首先回顾了之前已发布的FOURIER研究结果,特别是其中卒中相关数据。FOURIER研究是一项事件驱动的临床研究,其主要复合研究终点是心血管死亡、MI、卒中、不稳定心绞痛或冠脉血运重建导致入院。次要复合终点是心血管死亡、MI以及卒中。研究入选约27 500例存在 MI、缺血性卒中或症状性外周动脉疾病患者,且在优化他汀治疗基础上LDL-C≥70 mg/dl或非高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)≥100 mg/dl的患者。
结果显示,2907例患者经历主要终点事件,1829例患者经历次要终点事件。evolocumab可使LDL-C从92 mg/dl降至30 mg/dl,下降幅度达59%,且在研究过程中保持稳定的胆固醇水平。在强化他汀治疗的基础上,与安慰剂相比,evolocumab治疗分别降低主要终点事件15%(P<0.0001)和关键次要终点事件20%(P<0.0001),与此同时,分别降低心肌梗死和脑卒中27%和21%(P均<0.05)。在入组后发生卒中的患者中应用改良rankin量表(mRS)评估卒中后生活能力,结果显示evolocumab治疗组与安慰剂组相比有改善卒中后结局的趋势。
聚焦FOURIER研究最新卒中相关结果
接下来,Terje Pedersen博士又重点讲解了对于FOURIER研究中入组前即有卒中史(研究入组前3年内发生卒中事件)的患者 ,使用evolocumab后在降低LDL-C及降低心血管事件风险方面的效果及安全性。
在27 564例入组患者中,共有5337例患者之前曾有卒中史。有卒中史的患者基线LDL-C均值为97.5 mg/dl,无卒中史患者基线LDL-C均值为97.8 mg/dl,两组之间无显著性差异;此外,在其他血脂指标及空腹血糖方面两组也同样具有可比性。
结果显示,与主要研究结果一样,evolocumab在有卒中史人群中可使LDL-C从97.5 mg/dl降至29 mg/dl,下降幅度达到56%(P<0.001),LDL-C的绝对降幅达53mg/dl,且在研究观察的168周过程中可持续保持稳定的LDL-C水平(见图1)。
图1. FOURIER研究中,在有卒中史患者中,使用evolocumab组及使用安慰剂组的LDL-C水平
研究结束时,在有卒中史的人群中,evolocumab组及安慰剂组的主要复合终点事件发生率分别为13.9%与14.6%(见图2),evolocumab组和安慰剂组的风险比(HR)为0.85(95%CI,0.72~1.00,P=0.047),心血管事件发生风险的降幅达到15%。
图2. FOURIER研究中,在有卒中史患者里,evolocumab组及安慰剂组的主要复合终点事件发生率对比
安全性方面,有卒中史的人群中,在神经认知不良事件、头痛、关节痛、疲劳、新发糖尿病、谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT)3倍水平升高、白内障事件方面,evolocumab组与安慰剂组相比均无显著差异。
总之, 对于之前存在卒中史的患者,与其他心血管疾病人群一样,在确保安全性的同时,evolocumab能够显著且长期稳定地降低LDL-C,并进一步降低心血管死亡、心肌梗死、卒中、不稳定心绞痛或冠脉血运重建导致入院的风险达15%。
参考文献
1.Sabatine MS, et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017; 376(18):1713-1722
2.TR Pedersen, et al. Further cardiovascular OUtcomes Research with PCSK9 Inhibition in subjects with Elevated Risk, Focus on Cerebrovascular Disease. Barcelona, Spain; Aug26-30,2017
专 家 简 介
王拥军教授
首都医科大学附属北京天坛医院
首都医科大学附属北京天坛医院神经内科教授、主任医师、博士研究生导师,首都医科大学附属北京天坛医院院长、神经病学中心主任。国家神经内科医疗质量控制中心主任,国家神经系统疾病临床医学研究中心副主任。中华医学会神经病学分会侯任主任委员,北京医学会神经病学分会主任委员。《Stroke & Vascular Neurology》杂志主编,《中国卒中杂志》主编。
国家十二五科技支撑计划脑血管病领域首席专家,国家十三五重点研发专项非传染性慢病领域首席专家,北京十大疾病科技攻关脑血管病领域首席专家。
卫生部有突出贡献中青年专家,享受政府津贴。入选北京学者(2015)。荣获北京市优秀回国科技人才,国家万人计划优秀人才。所领导的天坛脑血管病临床研究团队荣获2013年国家首批重点领域优秀创新团队。所领导团队先后获得国家科技进步二等奖、北京市科技成果一等奖、教育部科技成果一等奖和中华预防医学会科技成果一等奖。
以第一作者/通讯作者发表SCI文章150篇,累计影响因子超过900分。其中发表于《NEJM》的文章被评为2013年中国百篇最具影响国际学术论文,同时被评为国际医学领域重大进展之一,神经科领域全球十大进展之一。氯吡格雷药物基因组研究发表于2016年《JAMA》杂志上,被评选为2016年度国家脑血管病研究的5大进展之一。