2022-11-6日在美国AHA最新科学进展(Late Breaking Science,LBS)介入和外科高影响临床研究(high impact trial in intervention and surgery)03(LBS.03)主会场,中国医学科学院阜外医院杨跃进教授代表临床研究组报告了CTS-AMI临床研究结果:中成药通心络可显著改善中国ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的30天和1年临床结局,尤其在降低心脏死亡和严重并发症方面效果显著,且无严重大出血的副作用。
编者按
2022-11-6日在美国AHA最新科学进展(Late Breaking Science,LBS)介入和外科高影响临床研究(high impact trial in intervention and surgery)03(LBS.03)主会场,中国医学科学院阜外医院杨跃进教授代表临床研究组报告了CTS-AMI临床研究结果:中成药通心络可显著改善中国ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的30天和1年临床结局,尤其在降低心脏死亡和严重并发症方面效果显著,且无严重大出血的副作用。
通心络胶囊是由吴以岭院士根据“中医络病理论”所组方的中成药,已于1996年国家药监局批准临床用于治疗心绞痛和卒中。由人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片、檀香、降香、乳香、酸枣仁等组成。过去20余年来,杨跃进教授经过1个国自然重点项目、2个“9.73”项目课题支持,依据通心络有“保护血管内皮细胞”的基础药理作用,针对再灌注治疗包括急诊冠脉介入治疗(PPCI)和溶栓治疗时代,ST段抬高型心肌梗死(STEMI)仍有较高的住院死亡率和心肌无复流(myocardial no-reflow)和再灌注损伤(reperfusion injury)的国际难题,原创假设和大动物试验验证了通心络预给药3天、3小时和1小时,均可缩小心肌梗死(MI)后心肌无复流和MI面积以及缺血再灌注损伤1-5;保护心肌微血管的(内皮)结构和功能及其“屏障功能”;抗炎、抗氧化、抗凋亡和抗心肌出血是机制;尤其发现通心络对“心肌灌注单元”中微血管内皮细胞和心肌细胞有“直接双重保护”和“双向强化保护”的作用和机制。小规模临床研究显示通心络能够促进STEMI患者PPCI后心肌再灌注(加速ST段回落),降低STEMI患者再灌注后冠脉无复流的发生率36%,缩小心肌梗死面积(同位素评价),改善心脏收缩功能(超声心动图节段运动异常指数评价)6。
为明确通心络是否可改善STEMI的临床结局,我们在实施“十三·五”国家重点研发项目课题(2017YFC1700503)中,进行了中国通心络治疗急性心肌梗死心肌保护研究(China Tongxinluo Study for myocardial protection in patients with Acute Myocardial Infarction,CTS-AMI;NCT03792035)。这是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究,以评价在指南推荐治疗的基础上加用通心络或安慰剂对患者30天和1年时主要心脑血管事件、严重并发症和出血等临床终点事件发生率的影响,以明确通心络对我国STEMI患者近、长期预后的临床疗效和安全性。
发病24h内的STEMI患者被1:1随机分至通心络组或安慰剂组。入组后,所有患者与双联抗血小板药同时首剂服用8粒研究药物(通心络或安慰剂),随后按每次4粒、每日三次服用至12个月。两组患者均接受了STEMI指南推荐的其它治疗。主要终点是30天主要心脑血管事件(MACCE),包括心血管死亡、再次心肌梗死、紧急冠脉血运重建和脑卒中。次要终点包括:(1) 30天复合终点各单项事件发生率;(2)30天STEMI严重并发症的发生率,包括心源性休克、心力衰竭、机械并发症和恶性心律失常;(3)30天严重出血(BARC III和V级)的发生率;(4)1年时MACCE(包括心血管死亡、再次心肌梗死、紧急冠脉血运重建、脑卒中),因心力衰竭再次入院,全因死亡率和严重出血(BARC III和V级)发生率。
CTS-AMI研究覆盖了中国124家医院,共入选了4094例患者,在完成了随机后共有3777例患者进入了最终分析(通心络组1889例,安慰剂组1888例)。两组患者临床基线特点相似,两组间急诊再灌注治疗(通心络组87.67% vs. 安慰剂组86.28%,P=0.21)和其它药物治疗无明显差异,其中接受急诊冠脉介入治疗的分别有94.2%和92.3%。
研究结果显示,与安慰剂组相比,通心络组的30天主要不良心脑血管事件发生风险降低了36%(3.39% vs. 5.24%,P=0.006;RR=0.64,95% CI:0.47~0.88),心原性死亡降低了30%(2.97% vs. 4.24%,P=0.04;RR=0.70,95% CI:0.50~0.99),再发心梗风险降低了65%(0例 vs. 9例,P=0.003;RR=0.35,95% CI:0.13~0.99),两组的卒中发生率相似(4例 vs 9例,P=0.161;RR=0.44,95% CI:0.1~-1.43),无一例患者在30天时接受急诊冠脉血运重建。并且,通心络对主要终点的益处在各亚组中是一致的。
图1. 两组30天心脑血管事件比较
引自报告幻灯
30天时,通心络组的严重STEMI并发症(11.79% vs. 14.80%,P=0.008;RR=0.80,95% CI:0.68-0.94)和恶性心律失常(7.84% vs. 10.20%,P=0.011;RR=0.77,95% CI:0.62-0.94)发生率均明显低于安慰剂组。
随访1年时,通心络组的MACCE发生率较安慰剂组降低了36%(5.29% vs. 8.32%,P<0.001;RR=0.64,95% CI:0.49~0.82)、心原性死亡降低了27%(4.5% vs. 6.14%,P=0.030;RR=0.73,95% CI:0.55~0.97)、再发心肌梗死降低了74%(0.32% vs. 1.11%,P=0.005;RR=0.26,95% CI:0.10~0.67)和卒中风险降低了56%(0.53% vs. 1.27%,P=0.30;RR=0.44,95% CI:0.21~0.92),见图2。1年时,通心络组因心衰再住院率较安慰剂组也降低了54%(0.85% vs. 1.85%,P=0.015;RR=0.48,95%CI:0.26~0.87)。
图2. 随访1年时两组主要心脑血管事件对比
引自报告幻灯
在安全性方面,通心络组和安慰剂组的严重不良反应发生率相似(2.17% vs. 2.75%,P=0.25);通心络组的肾损伤发生率较低(3.81% vs. 5.30%;P=0.029)。
本研究是全球首个中药治疗STEMI的大型随机对照临床研究,该研究结果“支持将通心络作为治疗STEMI的药物治疗选择,至少在中国是如此”。但是正如斯坦福大学医学院副院长、斯坦福临床研究中心主任Kenneth W Mahaffey博士所说:“在其他人群和治疗模式中使用还需要更多的研究”。另外,合并用药治疗和PPCI的相关重要指标还需要补充,以解释这一临床效果。
急性ST段抬高心肌梗死发病凶险,病死率高,已成为严重威胁我国老、中、青三代人民生命健康的最主要疾病。尽管目前再灌注治疗技术和药物治疗已很成熟,STEMI患者仍面临高住院死亡率、高心肌无复流和再灌注损伤发生率,且目前全球尚无特异性药物能够解决这一难题。本项研究结果将有助于中国STEMI患者的通心络治疗,从而进一步降低患者死亡率和严重并发症发生率。
END
参考文献:
1. Yang YJ, Zhao JL, Jing ZC, Wu YJ, You SJ, Yang WX, Meng L, Tian Y, Chen JL, Gao RL and Chen ZJ. [Beneficial effects of Tong-xin-luo (herb) on myocardial no-reflow after acute myocardial infarction and reperfusion: experiment of mini-swine model]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2005;85:883-8.
2. Zhao JL, Yang YJ, You SJ, Jin Z, Wu Y, Yang W, Chen J, Gao R and Chen Z. [Effect of tongxinluo on endothelin-1 in the mini-swine model of acute myocardial infarction and reperfusion]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2005;25:902-6.
3. Yang YJ, Zhao JJ and Meng L. [Effect of tongxinluo ultramicro-pulverization on myocardial post-reperfusion no-reflow in mini-swine model of acute myocardial infarction]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2006;26:49-53.
4. Zhang HT, Yang YJ, Wu YL, Cheng YT, Kang S, Zhao JL, Meng L, Tian Y, Zhang YW, Ye J and Meng XM. [Effects of tongxinluo on mini-swine vascular endothelial integrity and myocardial no-reflow in early reperfusion of acute myocardial infarction]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2009;89:1421-5.
5. Zhang HT, Yang YJ and Cheng YT. [Effect of tongxinluo on mini-swine cytokines and myocardial no-reflow in early reperfusion of acute myocardial infarction]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2009;29:821-4.
6. Zhang HT, Jia ZH, Zhang J, Ye ZK, Yang WX, Tian YQ, Jia X, Li W, Wu YL and Yang YJ. No-reflow protection and long-term efficacy for acute myocardial infarction with Tongxinluo: a randomized double-blind placebo-controlled multicenter clinical trial (ENLEAT Trial). Chin Med J (Engl). 2010;123:2858-64.
7. Patrice Wendling. Chinese Herbal Medicine May Offer Benefits in STEMI: CTS-AMI. November 06, 2022.
8. American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2022. Abstract 2022-LBS-19508-AHA. Presented November 6, 2022.
声明:本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用,不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导,也不应被视为诊疗建议,如果该信息被用于资讯以外的目的,本站及作者不承担相关责任。