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ASH 2017 | AngII受体激活可消除其诱导的高血压之性别差异

作者:国际循环网   日期:2017/9/25 9:43:42

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人体的动脉血压受年龄及性别的影响,与年龄相匹配的男性及老年女性相比,血管紧张素II型受体(AT2R)在成年女性动脉压及肾功能调节中发挥了更重要的作用。

      

    澳大利亚莫纳什大学  Katrina M Mirabito Colafella

    人体的动脉血压受年龄及性别的影响,与年龄相匹配的男性及老年女性相比,血管紧张素II型受体(AT2R)在成年女性动脉压及肾功能调节中发挥了更重要的作用。ASH 2017上报告的一项研究(摘要号:A052)采用ATR激动剂C21探讨了慢性AT2R激活对血管紧张素II(AngII)诱导的高血压的影响。

    研究者澳大利亚莫纳什大学的Katrina M Mirabito Colafella等,采用14周龄的雄性及雌性小鼠进行研究,分别采用空白对照、AngII(36 μg/kg/hr)、C21(18 μg/kg/hr)、AngII+C21或AngII+C21+PD123319(AT2R拮抗剂)干预21天,采用无线电遥测技术测定平均动脉压(MAP),于干预结束后评估肾脏排泄功能、ATR表达及钠转运蛋白的变化情况。

    结果发现,与既往研究一致,与雌性小鼠相比,AngII的加压反应在雄性小鼠中更显著[(35±3)mm Hg vs.(20±4)mm Hg ,P<0.05)。在雌性小鼠中,C21干预对MAP及AngII的加压反应无影响。但是,在雄性小鼠中,C 21可减弱AngII的加压反应并降低MAP。因此,接受AngII+C21干预的雄性小鼠、接受AngII干预的雌性小鼠及接受AngII+C21干预的雌性小鼠的平均MAP相似[(18±2)mm Hg vs.(20±4)mm Hg vs.(17±4)mm Hg]。进一步分析显示,PD123319可使雄性小鼠中AngII诱导的加压反应恢复正常,但在雌性小鼠中AngII+PD123319或AngII+C21+PD123319干预则可使AngII诱导的加压反应增加约20 mm Hg,增加至与接受AngII干预的雄性小鼠相当的水平。

    此外,研究发现,与雄性小鼠相比,雌性小鼠肾脏中AT2R/AT1R的比值更大,且不受上述干预的影响。另外,对空白对照组小鼠的研究发现,与雄性相比,雌性小鼠与远端相比近端钠转运体的丰度更低。AngII可增加雄性及雌性小鼠的NCC,但仅可降低雄性小鼠的肾小管袢转运体(NHE、NHE3-P、NaPi2和NKCC2)。单纯采用C21干预对钠转运体并无明显影响。在雄性小鼠中,采用AngII+C21干预可增加远端转运体,且上述作用可被PD123319逆转。相反,在雌性小鼠中,C21则会抵消AngII对钠转运体(claudin-2、NKCC-P、NCC-P 和 ENaC)的影响。

    研究者指出,在成年男性而非女性中慢性AT2R激活可缓解AngII诱导的高血压,AT2R激动剂有望成为男性及老年女性的一种新型降压治疗方法。

    参考文献

    Katrina M Mirabito Colafella, Lucinda M Hilliard, Monash Univ,etal.Chronic Angiotensin Type 2 Receptor Stimulation Abolishes the Sex-difference in Ang II-induced Hypertension.Hypertension.

   

版面编辑:张冉  责任编辑:任琳琳



AngII受体高血压性别差异

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